Setelah terlambat seminggu untuk kembali ke St. Clare, kini betapa gembiranya si kembar 0'Sullivan dapat berkumpul kembali dengan teman-teman mereka---Hilary, Doris, Janet, dan lain-lain---di sekolah yang mereka cintai itu. Di samping itu, dalam semester ini kelas mereka akan semakin ramai dengan adanya beberapa murid baru yang sifat dan tingkah lakunya berbeda-beda: Sadie Green si Pesolek yang perhatiannya hanya tertuju pada tata rambut dan kuku yang dipoles; Prudence Arnold si Sok Baik yang selalu mengecam tingkah laku teman-temannya yang suka iseng dan mengadukannya kepada para guru; Pamela Boardman si Kutu Buku yang menjadi murid termuda dalam kelas mereka; Bobby si Bandel yang keisengannya dalam mempermainkan para guru melebihi Janet; serta Carlotta si Misterius yang tingkahnya memang aneh karena ia berasal dari lingkungan yang berbeda dari teman-temannya sekelas.