Muak dengan kesehariannya yang membosankan, seorang siswa SMA, Ryohei Arisu, berkeliaran di kota malam-malam bersama teman-teman badungnya yaitu Karube dan Chota. Tiba-tiba seluruh kota diselimuti cahaya kembang api raksasa dan saat ketiganya tersadar, semua manusia di sekitar mereka menghilang… Malamnya, mereka tidak sengaja memasuki sebuah kuil dan terdapat pengumuman tentang dimulainya Game. Mereka harus menghadapi aneka soal tak masuk akal di mana salah langkah sedikit saja, nyawa mereka melayang. Ryohei Arisu, Daikichi Karube, dan Chota Segawa adalah tiga sahabat yang sama-sama duduk di bangku SMA. Mereka sama-sama bandel dan bosan dengan kehidupan mereka saat ini atas alasan yang berbeda. Suatu malam, di saat pesta kembang api, Arisu berharap bahwa ia bisa tinggal di dunia yang berbeda dan menjalani hidup baru yang jauh lebih menarik. Harapannya seolah terkabul karena sesaat kemudian mereka bertiga tiba-tiba sudah berada di dunia yang jauh berbeda. Masih di kota yang sama, namun sudah tidak ada orang lain. Hanya mereka bertiga. Kondisi kota pun seperti sudah terbengkalai selama bertahun-tahun. Mengira sedang bermimpi, Arisu dan Chota asyik-asyik saja memasuki area festival yang kosong. Tanpa disangka, tak lama kemudian seorang wanita datang dan memberitahu mereka bahwa Arisu, dkk. sudah terlanjur mengikuti sebuah permainan. Belakangan diketahui bahwa saat ini mereka semua berada di Borderland dan untuk bisa bertahan hidup mereka harus terus memainkan permainan demi permainan yang menggunakan nyawa sebagai taruhannya.