Novel Istri Kedua Gus bercerita tentang seorang wanita bernama Nisa. Sejak ia mendapatkan luka di wajah ia selalu menutup diri. Sampai ia yakin tidakkan ada lelaki yang mau menjadikannya istri. Hingga suatu saat seorang Gus muda hadir dan meminangnya. Nisa awalnya kaget karena tiba-tiba harus menikahi seseorang yang baru ia temui. Dan. lebih kaget lagi saat tahu ia dinikahi untuk dijadikan istri kedua. Namun. semuanya jadi terasa nyata ketika ia benar-benar sudah berpindah rumah dan sah menjadi istri kedua sang Gus. Isu poligami yang diangkat dalam cerita ini dan dilakukan oleh seorang Gus yang sudah memiliki istri secantik dan sholehah seperti Ning Miftah. menimbulkan tanda tanya besar kenapa Gus Azzam memilih jalan ini? Ada apa sebenarnya? Kemudian pertanyaan selanjutnya yang tentu saja jika berkaitan dengan poligami. mampukah Gus Azzam berlaku adil pada kedua istrinya? Sayangnya. tidak semua menerima Nisa. sebagian mengejeknya. yang lain menggunjingkannya sebagai orang ketiga di pernikahan sang Gus. Meski. sang Gus terus menunjukkan rasa sayangnya. Nisa sedikit merasa terganggu dengan kabar tak enak di sekeliling mereka. Haruskah ia bertahan atau pergi dan membiarkan Gus bahagia dengan istri pertamanya?